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动物新型疫苗研究进展

海辉养猪网 猪群保健 2021年06月13日
近20年来,随着生物技术在兽医生物制品领域应用的不断深化和发展,疫苗制造技术和免疫学技术得到迅猛发展,产生了多种新型疫苗,包括基因重组亚单位疫苗、活载体基因工程疫苗、基因工程缺失疫苗和植物转基因工程疫苗等。此外,疫苗除应用于预防动物疫病外,新技术已将其扩展到治疗性疫苗、肿瘤疫苗和生理调控疫苗等。核酸疫苗、T细胞疫苗和树突状细胞疫苗彻底改变了疫苗多为蛋白、只能预防的经典概念,大大拓展了人们对疫苗组成和功能的认识,被称为疫苗学的第三次革命。虽然目前世界上已注册并正式投放市场的新型疫苗尚不多,但是,它们代表着疫苗研究的新途径,并为克服一些常规疫苗的缺陷带来希望,因此已越来越受到重视。
  一、重组亚单位疫苗
  基因工程重组亚单位疫苗是用DNA重组技术,将编码病原微生物保护性抗原的基因导入原核或真核细胞,使其在受体细胞中高效表达,分泌保护性抗原蛋白。提取保护性抗原蛋白,加入合适佐剂即制成基因工程重组亚单位疫苗。应用重组DNA技术研制重组亚单位疫苗,必须有合适的表达系统用于生产目的基因产物。用于该类疫苗生产的表达系统主要有原核生物、真菌、昆虫细胞和哺乳类细胞。其中,最常用的原核生物是大肠埃希氏菌(E.coli)和枯草杆菌(Bacillus subtilis)。该类疫苗的研制步骤为:(1)通过重组DNA技术将编码所需多肽(保护性抗原)的基因插入表达载体(质粒);(2)将插入外源基因的重组表达质粒导入系统的宿主细胞;(3)鉴定和选择表达所需多肽的细胞,并作纯培养繁殖;(4)优化表达系统中基因表达和产物稳定性的调节和控制参数,实现所需基因产物的高水平表达。
  兽用口蹄疫基因工程亚单位疫苗、预防仔猪和犊牛下痢的大肠杆菌菌毛基因工程重组亚单位疫苗已发挥一定作用
  该类疫苗的优点是:(1)疫苗中只含有产生保护性免疫应答所必需的免疫原成分,不含传染性材料,安全性好。接种后不会发生急性、持续或潜伏感染,可用于不宜使用活疫苗的一些情况,如妊娠动物。将高度危险和致病的病原体的免疫原性蛋白质编码基因转移到不致病而且无害的微生物,用于大量生产,更增加了安全性。(2)疫苗中减少或消除了常规活疫苗或死疫苗难以避免的热原、变应原、免疫抑制原和其他有害的反应原,副作用小。(3)稳定性好,便于保存和运输。(4)可用于外来病病原体和不能培养的病原体,扩大了用疫苗控制疫病的范围。(5)产生的免疫应答可以与感染产生的免疫应答相区别,因此更适合于疫病的控制和消灭计划。其缺点是:(1)价格昂贵,虽然产品生产本身的费用不一定高,但产品研究和开发的费用通常都较高。(2)免疫原性通常比复制性完整病原体差,需要多次免疫才能得到有效保护。
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